姚兴新愿景| |美国食品和药物管理局批准的第一个CD4CAR-T诊所(2018.08.11-2018.08.17)

美国食品和药物管理局批准了第一家CD4CAR-T诊所。最近,纽约西施大学、iCellGeneTherapeutics和路易斯维尔大学联合宣布,目前正在研究治疗复发和难治性T细胞白血病和淋巴瘤的CD4CAR工程T细胞的IND已经获得美国食品和药物管理局的批准。

此外,这是CD4CAR-T细胞治疗侵袭性T细胞恶性肿瘤的首次人类临床试验,第一阶段临床试验的患者将在2018年底前招募。

CD4CAR是治疗CD4+T细胞恶性肿瘤的创新疗法。CD4重定向嵌合抗原受体(CAR)T细胞被工程化以表达抗CD4scFV抗体结构域。

早在2016年8月,美国食品和药物管理局就已经授予icell genetitors孤儿药物鉴定,用于治疗外周性T细胞淋巴瘤(PTCL),CD4CAR-T正在开发中。

目前临床开发中的卡氏细胞疗法(CAR-T cell)主要针对B细胞恶性肿瘤,而对CD4阳性的T细胞恶性肿瘤(T细胞淋巴瘤TCL和T细胞急性淋巴细胞白血病T-ALL)尚无卡氏细胞疗法临床试验。

透明质酸占所有非霍奇金淋巴瘤的15-20%,透明质酸占成人透明质酸的25%。

然而,与B细胞恶性肿瘤相比,这些肿瘤显然更难治疗。

此外,T细胞恶性肿瘤的治疗面临着预后差、有效率低、疾病控制和生存时间短的现状,几乎无一例外。

因此,还没有确定T细胞恶性肿瘤的治疗标准。唯一可能的治疗方法是异基因骨髓移植(BMT),也就是说,患者必须有合适的骨髓供体才能实现完全的疾病控制。

最近,穆斯坦·比奥(MustangBio)和圣裘德儿童医院联合宣布了一项独家全球许可协议。

双方将共同开发一种一流的基因疗法,用于治疗X连锁严重联合免疫缺陷病(X-SCID,X连锁严重免疫缺陷病)。

X-SCID也被称为“泡泡男孩病”,这是最常见的严重联合免疫缺陷病,影响全世界50-100,000名新生儿。

X-SCID病是一种罕见的遗传性疾病,由染色体上IL2RG基因突变引起。

圣犹达儿童研究医院的布里安森蒂诺博士领导的研究小组开发了一种创新的基因疗法。他们使用慢病毒载体将健康的IL2RG基因导入从患者体外获得的造血干细胞。

研究人员随后将这些基因工程造血干细胞注射回患者体内。

在接受造血干细胞治疗之前,患者将接受低剂量的buslfan,以帮助基因工程造血干细胞在骨髓中生长和繁殖。

目前,这种疗法正在临床1/2阶段试验中用于治疗2岁以下的X-SCID患者。

根据2018年5月发布的中期结果,迄今为止共有8名患者接受了治疗。

这种疗法显示出良好的耐受性。

6例患者经过3-4个月的治疗,免疫系统得到重建,另外2例患者处于早期恢复过程中,表现良好。

在这6名患者中,有2名每月停止静脉注射免疫球蛋白。

三名患者在接受治疗前已传播感染,但在接受治疗后,所有感染均已完全治愈。

科学家将PD-1抗体装载到卡特琳癌细胞最近,纪念斯隆-凯特琳癌症中心的科学家宣布,他们已经通过基因工程构建了一种新型的卡特琳癌细胞。这种装备有新“武器”的卡氏细胞有望治疗实体肿瘤。

这种新细胞结合了细胞疗法和免疫检查点抑制剂疗法。

这种新设计的细胞可以分泌一种简化版本的免疫检查点阻断抗体。

这种抗体的功能与美国食品和药物管理局批准的尼volumab和pembrolizumab非常相似。

它们可以结合一种叫做PD-1的蛋白质。

MSKCC的研究团队设计了两种新的CAR-T细胞,一种靶向在某些血液癌细胞中表达的CD19抗原,另一种靶向在某些卵巢癌和胰腺癌中表达的MUC16抗原。

他们在不同的小鼠癌症模型中测试了这两种细胞疗法的效果。

研究人员发现,在包括实体瘤在内的所有小鼠模型中,新的CAR-T细胞在体内的存活时间比传统的CAR-T细胞更长,并且具有更好的治疗效果。

更重要的是,因为免疫检查点药物是在肿瘤附近释放的,它们可以激活肿瘤附近的T细胞,从而收集患者自身的T细胞一起杀死肿瘤。

最后,研究小组发现血液循环中PD-1抗体的水平非常低,这意味着免疫检查点药物不会远离肿瘤附近扩散。

它的重要意义在于它可以减少系统副作用。

欧盟开发血液诊断人工智能产品最近,哈佛商业评论(HarvardBusinessReview)发表了一篇介绍欧盟资助的血液诊断人工智能产品的文章。

凯雷没有发明任何新技术,但使用了医学数据,并将数据匿名链接到学术数据/期刊图书馆。

所有匿名数据都安全地存储在区块链,并支持智能合同,使得管理健康数据的权利、权限和访问成为可能。

卡雷是一个基于人工智能的计算系统,锚定在区块链,可以在几秒钟内诊断出疟疾、伤寒和肺结核等传染病。

诊断平台旨在向移民、少数民族和未在传统医疗系统登记的人提供服务。

通过整合人工智能和区块链两种新技术,凯雷为匿名分布式医疗架构的患者提供匿名医疗服务。

CareAi主要由三个组件组成,包括机器、手指针刺测试和芯片实验室。

CareAi也很容易使用:刺破用户的手指,在芯片上滴一滴血,然后将其插入机器。

在匿名处理用户的血样后,卡雷的人工智能健康助理将对其进行分析。在比较了大量的医学和诊断数据库后,将给出诊断建议。

人工智能也能以与顶级专家相当的准确度检查眼病。眼病是发生在眼睛所有组成部分的疾病的总称,包括眼睑疾病、泪器疾病、结膜疾病、角膜疾病、巩膜疾病、葡萄膜疾病、白内障、青光眼、视网膜疾病、视觉通路疾病、眼眶疾病、眼外伤、眼屈光、眼外肌病、眼肿瘤等。

最近,英国研究人员开发了一种人工智能系统,可以快速识别50多种眼疾并给出推荐建议,准确率为94%,相当于“顶级眼科医生的水平”

该系统由著名的人工智能公司Deep Thinking与摩尔菲尔德眼科医院和伦敦大学学院眼科研究所合作开发。这篇论文发表在新一期《自然医学》上。

基于匿名眼病患者的大量视网膜相关扫描图像数据,研究人员开发了一个深度学习算法框架,使他们能够学习识别眼病的特征,并为病情严重的患者提供转诊建议。

奥卡德治疗公司筹集了1.5亿美元来推广多种罕见疾病基因疗法。在获得葛兰素史克罕见疾病基因治疗投资组合四个月后,总部设在英国的奥坎德治疗公司(OrchardTherapeutics)获得了1.5亿美元的超额认购C轮融资,这笔资金将用于推广葛兰素史克的三个后期项目。

这三个项目分别是治疗腺苷脱氨酶严重联合免疫缺陷的OTL-101项目、治疗异源性脑白质营养不良的OTL-200项目和治疗Wiskott-Aldrich综合征的OTL-103项目。

患有ADA-SCID的儿童不能发展健康的免疫系统。OTL-101被美国食品和药物管理局认为是一种突破性的疗法。

如果获得批准,它将与Strimvelis公司的另一种ADA-SCID疗法相结合。

斯特里姆菲利斯是乌节和葛兰素史克之间协议的一部分。这是ADA-SCID儿童首次自体离体基因治疗。

该药物于2016年获得欧洲药品管理局的批准。

患有WAS的儿童不能产生适当数量的血小板,免疫系统也不能正常工作。

WAS患者有严重出血和危及生命感染的风险。

除了这三个后来的项目,乌节说,这笔资金还将用于促进其罕见疾病基因治疗管道的临床和临床前研究与开发。

果园集团的其他产品包括一个β地中海贫血临床项目和三个粘多糖沉积症1型(MPS1或Hurler综合征)、慢性肉芽肿病(CGD)和球形脑白质营养不良的临床前项目。

阿提奥斯筹集了1亿多美元,以加速癌症初始疗法的研究和开发。旨在应对灾难(DDR)的新公司ArtiosPharma近日宣布,在第二轮融资中,已大幅超额完成8400万美元(6500万英镑)的融资

这一轮融资由新投资者安德拉德和LSP牵头。现有股东ArixBioscience、SVHealthInvestors、德国默克投资部、IPGroup和AbbVie风险投资部这次也继续跟进。

阿提奥斯于2016年9月完成了3600万美元的首轮融资,此次融资后的累计投资超过1亿美元。

Artios在DDR领域的主要项目是聚腺苷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂。

PARP是一种能够帮助修复脱氧核糖核酸损伤的脱氧核糖核酸修复酶。

抑制剂的主要工作原理是抑制癌细胞的脱氧核糖核酸修复,使其死于损伤。

最近,PARP抑制剂已被证明在治疗各种癌症方面是成功的,如林帕扎(olaparib;阿斯利康).

因此,靶向去甲肾上腺素途径可以通过“合成死亡”选择性杀死癌细胞。

复员方案靶向药物预计将与其他癌症药物混合,以防止癌症复发。

新膀胱癌药物获得美国食品及药物管理局快速认证赛森比奥(SesenBio)近日宣布,其主导产品Vicinium已获得美国食品及药物管理局快速认证,用于治疗不缓解卡介苗的高级非肌层浸润性膀胱癌(highgradeNMIBC)患者。

目前正在对VISTA的3期临床试验进行评估,用于治疗高等级非转移性乳腺癌患者。他们以前接受过两个疗程的卡介苗治疗,但卡介苗并没有继续带来缓解。

正在进行的3期临床试验VISTA是一项开放标签、多中心单臂研究,旨在评估Vicinium对高水平原位NMIBC癌或乳头状癌患者的疗效和安全性。

这项研究招募了129名之前接受卡介苗治疗的患者。研究的主要终点是患者的完全缓解率。

3个月的中期结果显示,队列1中72名有可评估数据的独联体患者的病死率为39%。

队列2中的5名可评估患者中,CR为80%。

接受3个月治疗的77例独联体患者的病死率为42%。

队列3乳头状癌患者的3个月疗效结果显示,可评估的34名患者的无复发率为68%。

初步安全性结果显示,维西尼亚在VISTA试验中耐受性良好,72%的患者出现1级或2级不良事件。

测试的12个月数据预计将于2019年年中公布。

新关节炎药物的二期结果显示膝关节功能显著改善最近,美国正交各向异性hix公司发布了其正在开发的新药TPX100的二期临床试验的后分析结果。

根据日常生活中的KOOS功能,55%的骨关节炎患者在临床意义上改善了膝关节功能,同时膝关节软骨的体积和厚度也显著增加。

TPX-100是一种来源于胞外磷酸糖蛋白(MEPE)的新型23肽。

MEPE是人体内天然存在的蛋白质,由525个氨基酸组成,可在硬组织和磷酸盐代谢中发挥调节作用。

第二阶段临床研究的初步结果证明了TPS-100关节内注射治疗轻度至中度髌股关节紊乱伴双侧膝关节病变患者的安全性和有效性。

测试结果显示,与接受安慰剂的膝关节相比,根据KOOS和沃马克量表(WOMAC scale)的测试结果,TPX-100治疗的膝关节在第6个月和第12个月表现出临床显著性和统计学显著性的膝关节功能改善。

在一组预定义的临界功能测量(日常生活中的KOOS功能)应答者中,胫骨和股骨外侧软骨的厚度和体积在第12个月结束时统计上显著改善(p=0.00007和0.0006)。

此外,在动物模型中,与对照组的关节软骨损伤相比,TPS-100显示出关节软骨修复。

美国食品和药物管理局批准的氨酰氨奈疗法近日,美国食品和药物管理局宣布批准对由遗传性促甲状腺素淀粉样变性(hATTR)引起的周围神经疾病(多发性神经病)的成年患者进行Onpatro(patsiran)输注疗法。

值得一提的是,这是美国食品和药物管理局批准的第一种治疗哈特引起的多发性神经病的方法,也是美国食品和药物管理局批准的第一种小干扰核糖核酸(siRNA)药物。

安帕托罗,由阿尔奈兰开发,是一种针对甲状腺素运载蛋白的siRNA疗法,它通过沉默一部分参与发病机制的核糖核酸来发挥作用。

Onpattro是将siRNA包裹在脂质纳米粒中,并在输注治疗期间直接将药物输送到肝脏,干扰异常TTR的核糖核酸产生。

Onpattro可以帮助减少周围神经淀粉样沉积物的积累,改善症状,并通过防止TTR的产生帮助患者更好地控制病情。

该药物已获得美国食品和药物管理局的突破性治疗认证、优先审查认证、快速通道认证和孤儿药物认证。

Onpattro的疗效也已在临床试验中得到证实。

与接受安慰剂输注的患者相比,接受Onpattro治疗的患者在测量多发性神经病方面具有更好的结果,包括肌肉力量、感觉(疼痛、体温、麻木)、反射和自主神经症状(血压、心率、消化)。

接受Onpattro治疗的患者在行走、营养状况和日常活动能力的评估中得分也较高。

近日,协和发酵麒麟有限公司的Poteligeo(mogamulizumab)通过了美国食品和药物管理局对突破性治疗的批准和优先审查。

适应症是已接受至少一种系统治疗的复发性或难治性真菌病或塞扎利综合征的成年患者。

蕈样肉芽肿和塞扎里淋巴瘤是一种非霍奇金淋巴瘤,其中癌细胞影响皮肤。

SS为MF的红皮病亚型,占原发性皮肤淋巴瘤的75%。多发性硬化是一种红皮病亚型,占原发性皮肤淋巴瘤的75%。

MF/SS是最常见的类型,约占所有皮肤恶性淋巴瘤的50%。

Poteligeo(mogamulizumab)是协和发酵麒麟有限公司开发的人源化CC趋化因子受体4(CCR4)单克隆抗体。

CCR4属于趋化因子受体家族,已知是两种趋化因子CCL12和CCL17的受体,它们主要在调节性t细胞和辅助性t细胞上的g蛋白偶联受体(GPCR)中表达。

到目前为止,只有针对GPCR的单克隆药物莫加穆利珠单抗获准上市。

除了美国食品和药物管理局今天批准外,莫加穆珠单抗还于2012年3月30日被日本卫生、劳动和福利部批准上市,用于治疗复发或难治的CCR4阳性成人t细胞白血病/淋巴瘤。

科学家期待恢复生物体中所有细胞的发育过程最近,《科学杂志》在线发表的一篇论文使用先进的CRISPR基因编辑技术追踪细胞的发育过程。

这项研究使用了一种叫做“基因条形码”的方法。

具体来说,哈佛科学家在老鼠基因组中发现了一些特殊的脱氧核糖核酸序列。

随后,他们设计了一个CRISPR-Cas9基因编辑系统,该系统可以在这些基因序列中专门打孔。

当细胞修复这些洞时,它们会留下特殊的标记,就像条形码一样。

在这项研究中,科学家设计了两只不同的小鼠,一只具有上述特殊的脱氧核糖核酸序列,另一只表达负责脱氧核糖核酸切割的Cas9蛋白。

两只小鼠杂交后,每个细胞在归巢导向核糖核酸(hg核糖核酸)的作用下开始产生自己独特的条形码。

在分裂产生的每一个细胞中,都有机会发生人类基因组核糖核酸的突变。每当新细胞产生时,这些细胞将从母细胞获得突变,并产生它们自己独特的新突变。

因此,我们可以通过比较不同细胞的序列来理解它们之间的关系。

研究人员指出,尽管实验中只分析了小鼠胚胎中的所有细胞,但这些条形码足以覆盖成年小鼠中的100亿个细胞。

新的测序平台有望为晚期癌症患者选择最佳治疗药物。最近,在国际期刊《癌症研究》(JCOPrecisionOncology)上发表的一份研究报告中,西奈山医院的科学家通过研究建立了一个全面的核糖核酸和脱氧核糖核酸测序平台。该平台有助于确定哪种药物对晚期耐药多发性骨髓瘤患者最有效。

研究人员表示,这一新平台可以扩展传统的脱氧核糖核酸(DNA)方法,并利用核糖核酸测序来寻找大量美国食品和药物管理局批准的癌症药物(不仅仅是批准用于多发性骨髓瘤的药物)的靶点。目前,研究人员正在对64名晚期耐药多发性骨髓瘤患者进行临床试验(这些患者都没有其他更好的治疗选择)。

这项研究的结果表明,包括核糖核酸测序技术在内的全面方法可以为晚期疾病患者提供比目前标准的脱氧核糖核酸分析方法更多的治疗方法。目前,临床试验中的大多数患者将根据其癌症核糖核酸的特点服用特定的药物,这些患者也将受益于个性化治疗。

亚历山德罗拉加纳(AlessandroLagana)博士表示,目前精确的肿瘤学方法旨在将特殊的基因突变与药物相匹配。在此之前,我们还没有对全基因组核酸特征的分析进行相应的临床评价。我们期望核糖核酸测序技术在未来肿瘤靶向药物的精确使用中发挥更大的作用。

科学家期望利用大数据分析预测癌症患者对免疫疗法的反应最近,在国际期刊《癌症免疫研究》(CancerImmunologyResearch)上发表的一份研究报告中,约翰霍普金斯大学医学院的研究人员开发了一种利用生物信息学来确定患者免疫系统如何对癌症免疫疗法做出反应的新方法。

研究人员使用一种叫做MANAFEST的技术来帮助临床研究人员确定癌症患者的最佳治疗方案。

突变相关新抗原(MANAs)通常可用作抗肿瘤T细胞免疫的靶标。然而,目前研究人员希望通过研究阐明T细胞如何识别癌症患者的MANAs。

为了提高生物信息学数据的准确性,科学家们改变了收集培养基的方法,开发了一种新的技术,称为FEST分析(特异性细胞的功能性表达,特殊T细胞的功能性延伸技术)。

这些综合信息可用于开发一个数据库,帮助研究人员发现哪些类型的免疫治疗相关反应与临床益处直接相关,从而提高癌症患者的治疗益处。

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